ICS13.300 CCSA80 中华人民共和国国家标准 GB/T21826—2025 代替GB/T21826—2008 化学品 急性经口毒性试验方法 上下增减剂量法(UDP) Chemicals—Testmethodofacuteoraltoxicity— Up-and-down-procedure(UDP) 2025-10-05发布 2026-02-01实施 国家市场监督管理总局 国家标准化管理委员会发布目 次 前言 Ⅲ ………………………………………………………………………………………………………… 引言 Ⅳ ………………………………………………………………………………………………………… 1 范围 1 ……………………………………………………………………………………………………… 2 规范性引用文件 1 ………………………………………………………………………………………… 3 术语和定义 1 ……………………………………………………………………………………………… 4 试验原则 2 ………………………………………………………………………………………………… 4.1 一般原则 2 …………………………………………………………………………………………… 4.2 限度试验原理 2 ……………………………………………………………………………………… 4.3 正式试验原理 3 ……………………………………………………………………………………… 5 试验方法 3 ………………………………………………………………………………………………… 5.1 试验动物 3 …………………………………………………………………………………………… 5.2 受试物配制 3 ………………………………………………………………………………………… 5.3 试验步骤 4 …………………………………………………………………………………………… 5.4 观察 6 ………………………………………………………………………………………………… 6 数据和报告 6 ……………………………………………………………………………………………… 6.1 数据 6 ………………………………………………………………………………………………… 6.2 正式试验LD50计算 7 ………………………………………………………………………………… 6.3 置信区间的估算 8 …………………………………………………………………………………… 6.4 试验报告 8 …………………………………………………………………………………………… 附录A(规范性) 2000mg/kg剂量的分类要求 10 ……………………………………………………… A.1 LD50大于2000mg/kg无需试验的受试物的分类标准 10 ……………………………………… A.2 大于2000mg/kg剂量 10 ………………………………………………………………………… 附录B(资料性) 染毒过程 11 ……………………………………………………………………………… B.1 主要试验的染毒剂量序列的设计原则 11 …………………………………………………………… B.2 主要试验的染毒剂量序列 11 ………………………………………………………………………… 附录C(资料性) 似然比终止规则的估算 13 ……………………………………………………………… 参考文献 21 …………………………………………………………………………………………………… ⅠGB/T21826—2025 前 言 本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则 第1部分:标准化文件的结构和起草规则》的规定 起草。 本文件代替GB/T21826—2008《化学品 急性经口毒性试验方法 上下增减剂量法(UDP)》,与 GB/T21826—2008相比,除结构调整和编辑性改动外,主要技术变化如下: a) 更改了动物选择的要求(见5.1.1.1,2008年版的5.1.1.1); b) 更改了饲养条件(见5.1.2,2008年版的5.1.2); c) 更改了2000mg/kg剂量的分类要求(见附录A,2008年版的附录C)。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。 本文件由全国危险化学品管理标准化技术委员会(SAC/TC251)提出并归口。 本文件起草单位:深圳海关工业品检测技术中心、宁波检验检疫科学技术研究院(宁波国际贸易便 利化服务中心)、宁波海关技术中心。 本文件主要起草人:吴景武、禹伟腾、刘冬、孙运、陈俊彬、吴树颖、张孝先、卢瑜、刘汉伟、李滢舟、 冯均利、陈有为。 本文件及其所代替文件的历次版本发布情况为: ———2008年首次发布为GB/T21826—2008; ———本次为第一次修订。 ⅢGB/T21826—2025 引 言 上下增减剂量法最初是由Dixon和Mood提出。1985年,Bruce建议使用上下增减剂量法(UDP) 测定化学品的急性毒性。上下增减剂量法中估算LD50的实验设计有几次变更。本文件是基于Bruce 提出的测试方法,该测试方法于1987年被美国材料实验协会(AmericanSocietyofTesting Materials,ASTM)采纳,并于1990年进行了修订。在1995年发表了使用UDP、传统LD50测试方法和 固定剂量法三种方法得到的研究结果。从Dixon和Mood早期的论文开始,很多使用这些方法进行条 件优化的研究相继出现在生物和应用论文里。1999年举行的多次专家会议对该方法给予如下建议:国 际上在统一使用LD50对化学品进行分级的问题上已达成共识;一般认为对模式生物的一种性别(通常 是雌性)进行测试就足够了;为了使估计值更有意义,需估算出置信区间(CI)。 ⅣGB/T21826—2025 化学品 急性经口毒性试验方法 上下增减剂量法(UDP) 1 范围 本文件描述了化学品急性经口毒性试验方法的上下增减剂量法(UDP)。 本文件适用于使用UDP对化学品急性经口毒性进行试验。本方法更适用于染毒后一天或两天内 就引起死亡的物质。 本文件不适用于染毒后可能造成预期死亡时间显著延迟(5天或以上)的物质。 2 规范性引用文件 本文件没有规范性引用文件。 3 术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 3.1 剂量 dose 给予实验动物受试物的量。 注:以质量(g或mg)来表示,或以每单位体重试验动物所接受的受试物质量来表示(如mg/kg)。 3.2 剂量级数因子 doseprogressionfactor 当一只动物存活时,下一只动物剂量增加(即剂量级数)的倍数;或当一只动物死亡时,下一只动物 剂量减少的除数。 注:又称剂量间距因子。剂量级数因子建议为1/(剂量-效应曲线的斜率估值)的反对数。默认的剂量级数因子为 3.2,即0.5或1/2的反对数。 3.3 限度剂量 limitdose 受试物给予的剂量上限。 注:2000mg/kg或5000mg/kg。 3.4 名义试验动物量 nominalsamplesize 试验动物的总数量按以下规则之一减去一定量的动物数: ———减去染毒序列开始时出现相同反应的最后一只动物之前的受试动物数量; ———减去第一次发生逆转的一对动物之前受试动物的数量。 示例1:一个序列的模式为“OOOXXOXO”(X表示死亡,O表示存活),则此时受试动物的总数量(或常规意义的样 本量)为8,名义试验动物量为6。 注:在这个例子中,发生逆转之后有4只动物。注意本文件其他章条中的“数量”是指名义试验动物量还是试验动 物总数。 示例2:最大试验动物数量是15。当以最大试验动物数量终止试验时,名义试验动物量将小于或等于15。名义试 验动物量是从第(r-1)个动物开始(出现逆转对的第2只动物前的那一只,见3.5)。 1GB/T21826—2025 3.5 逆转 reversal 某个染毒剂量下没有观测出试验动物的毒性效应,在下一个染毒剂量下试验动物表现出效应;反之 亦然(也就是前一个动物表现出效应,后一个动物无效应)。 注1:逆转是由一对试验动物组成。 注2:发生第一次逆转的动物以“r-1”和“r”编号。 3.6 斜率 slope 剂量-效应曲线 dose-responsecurve 剂量-效应曲线与剂量主轴所形成的角度值。 注:如果以概率作为度量尺度与染毒剂量对数进行概率分析时是正态分布,那么剂量-效应曲线将会是一条直线,且 斜率是σ(试验动物染毒承受力的标准偏差)。 3.7 终止规则 stoppingrule 通过比率与临界值的比较结果来决定是否终止试验。 注1:本文件中所用的终止规则在以下情况是同义的: ———一个具体的终止判定依据; ———用来确定测试序列何时终止的规则的汇集。 注2:进行正式试验时,终止规则作为一个快速判定依据使用。 4 试验原则 4.1 一般原则 4.1.1 试验之前需综合考虑可获得的受试物所有可用信息,包括受试物的名称和化学结构,物理化学 性质,受试物的任何体外或体内毒性试验结果;结构相似物质或混合物的毒理学数据,以及受试物的预 期用途。这些信息有助于推断毒性试验在人体健康和环境保护方面的相关性,也有助于选择合适的起 始剂量。 4.1.2 本方法允许使用置信区间对LD50进行评估,依据GB30000.18给出的化学品分类和试验结果对 具有急性毒性的物质进行定级和分类。 4.1.3 计算机模拟结果表明,当无数据可用于LD50和剂量-效应曲